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Biovision品牌細胞自噬工具

发布者:艾美捷科技    发布时间:2021-07-01     
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細胞自噬就是細胞自己降解自己結構的過程,即把一些暫時用不上的零件,拆解變成最小的模塊,然後重新組裝成自己需要的東西。


細胞自噬的分類:

自噬是細胞內分解代謝的一種途徑,除此之外還有另一種我們熟知的途徑——泛素蛋白酶體途徑。細胞自噬其實分爲三種方式,這是根據如何“打包”物質和如何運送物質來劃分的。

第一種叫巨自噬(macroautophagy),顧名思義就是自噬體比較大,用細胞膜或者其他的雙層膜去把那些不想要的東西包裹起來,然後和溶酶體融合。

第二種叫微自噬(microautophagy),顧名思義就是自噬體比較小,溶酶體或者液泡直接用自身去吞噬那些需要降解的東西,也許是細胞器,也許是蛋白質。

第三种叫分子伴侣介导自噬(chaperone-mediated autophagy),是指分子伴侣将细胞内的蛋白质先从折叠状态恢复为未折叠的状态,再放到溶酶体里。

自噬的關鍵過程:

 

自噬5大關鍵過程:

(1)自噬泡(phagophore)的形成:

(2)Atg5-Atg12-Atg16L複合物形成並與自噬泡融合;

(3)微管相关蛋白轻链3(microtubule-associatedprotein light chain3,LC3)由可溶解形式(LC3-I)转变为脂溶形式(LC3-II),与自噬泡结合形成自噬体。

(4)自噬體捕獲需降解或清除的蛋白質、細胞器等物質;

(5)自噬體與溶酶體結合形成自噬溶酶體(autolysosomes),在自噬溶酶體內自噬體內層膜,內容物在溶酶體內降解。過程詳見下圖。

 

autolysosomes.jpg

起始

延伸

融合

降解

Initiation

Expansion

Fusion

Degradation

自噬发生图解。UKL和Beclin 1蛋白复合物起始自噬泡的形成,Atg5/12/16与LC3-II负责自噬体的延伸,最后自噬体与溶酶体融合,释放内容物,完成自噬。


mTOR背景:

mTOR 是雷帕霉素在哺乳动物中的靶点(mammalian target of rapamycin,mTOR),作为一种重要的蛋白激酶,它在细胞生长、增殖、蛋白质合成、自噬等生物学过程中发挥着重要的调控作用。

mTOR 作为主要组分存在于 mTOR 复合体 I 和复合体 II 中,其中mTOR 复合体 II 是线粒体通透性的主要调控者。


自噬發生的條件及研究的意義:

 細胞發生自噬是一個非常“保守”的過程,幾乎沒有進化。細胞自噬的出現是爲了適應環境,尤其是碰上了“不好的年景”,比如缺乏營養、饑餓難耐,或者細胞中氧氣、水分特別少的時候,就需要自噬了。

自噬的研究對于臨床醫學領域非常重要,比如,腫瘤經常在環境非常差的時候還能生長,就是因爲腫瘤細胞的自噬非常劇烈。所以理論上如果阻斷了腫瘤細胞的自噬,它們不是就不會生長了嗎?再比如一些神經退行性疾病,如帕金森,就是大腦裏出現了一些錯誤折疊的蛋白質,而且還清除不掉,本質上也是自噬出了問題。



细胞自噬研究相关産品:


1、MTOR檢測試劑盒:

貨號

名稱

産品描述

K4179

mTOR (Human) ELISA试剂盒

定量測定血清,血漿,組織勻漿,培養上清液和其他生物液體中的mTOR

 

2、自噬抑制劑:

貨號

名稱

産品描述

 

2249

3-甲基腺嘌呤

3-甲基腺嘌呤常用作自噬螯合的特異性抑制劑,它通過抑制III型磷脂酰肌醇3-激酶(PI-3K)來阻止自噬體形成,從而抑制自噬

1685

ATM激酶抑制劑,KU-55933

KU-55933是ATM激酶的有效抑制剂,选择性的和ATP竞争(Ki = 2.2 nM; IC 50 = 13 nM),它抑制DNA-PK,mTOR,PI 3-K,PI 4-K和ATR需要更高的浓度(IC 50分别为2500、9300、16600,> 100000和> 100000 nM)

B2260

 

Autophinib

Autophinib是一種有效的自噬抑制劑,它通過靶向作用于脂質激酶VPS34來抑制饑餓或雷帕黴素誘導的自噬。

1829

杆菌素A1

杆菌素A1一种体外高效的液泡H + -ATPases(V-ATPases)抑制剂,在动物细胞,植物细胞和微生物中纳克级即可起作用;对其他ATP水解酶如F-ATP酶,Ca 2+ -ATP酶,Na + / K + -ATP酶和质膜H + -ATP酶也具有选择性,通过抑制自噬小体和溶酶体之间的融合起作用,还可在后期防止自噬。

1825

氯喹二磷酸酯

抗瘧藥,通過不同于3-甲基腺嘌呤的機制抑制神經膠質瘤細胞的自噬。

1711

 

G? 6976

G? 6976是一种细胞可渗透的,有效的蛋白激酶C(PKC)抑制剂(IC 50 = 7.9 nM)。在体外,区分PKC的Ca 2+依赖性和非依赖性的同工型;选择性抑制PKCα和PKCβ1(IC 50分别为2.3nM和6.2 nM),但不抑制PKCδ,-ε或-ζ的活性(IC 50> 3?M)

B2051

硫酸羟氯喹

羟氯喹是合成奎宁衍生物,通常用作抗疟药,羟氯喹还用于治疗类风湿关节炎和盘状或系统性红斑狼疮。它抑制自噬并诱导自噬细胞死亡(IC 50 = 30 ?M),表明其在研究和医学中的潜在应用。

B2378

IITZ-01

IITZ-01是有效的溶血同性自噬抑制劑,表現出比氯喹(Cat:1825)強十倍的自噬抑制作用;增強自噬體的積累,但通過削弱溶酶體功能抑制自噬體的降解,最終導致自噬的抑制,顯示有效的抗癌活性。

B2117

Lys01三鹽酸鹽

Lys01 trihydrochloride(Lys05)是一种有效的水溶性溶酶体自噬抑制剂,在MTT分析中对1205Lu,c8161,LN229和HT-29细胞系的IC50值分别为3.6、3.8、6和7.9μM。

9419

MHY1485

MHY1485是一種mTOR激活劑,可通過抑制自噬小體和溶酶體之間的融合來有效抑制自噬。MHY1485處理可抑制基礎自噬通量,這種抑制作用已在饑餓中的細胞中得到了證實,饑餓是自噬的強大生理誘導劑。

B1286

SAR-405

SAR-405是一种有效的选择性PIK3C3 / Vps34抑制剂,可防止自噬并与肿瘤细胞中的mTOR抑制协同作用。

2037

Spautin-1

Spautin-1是一种细胞可渗透性的,哺乳动物细胞中特异且有效的自噬抑制剂。它通过抑制两个针对Vps34复合物Beclin1亚基的泛素特异性肽酶USP10和USP13来促进Vps34 PI3激酶复合物的降解。Spautin-1会阻断癌细胞中的生存自噬途径。


3、自噬誘導劑:

貨號

名稱

産品描述

1828

鹽酸胺碘酮

鹽酸胺碘酮是一种具有广泛杀真菌活性的非选择性离子通道阻滞剂,胺碘酮可导致啤酒酵母中Ca2 +立即流入,随后线粒体破碎和细胞死亡,也充当自噬诱导剂。

B2297

AR7

AR-7,也称为非典型类维生素A 7,是伴侣蛋白介导的自噬(CMA)有效的选择性增强剂,充当RARα的化学激活剂。

2391

C2-二氫神經酰胺

C2神经酰胺的有用阴性对照(貨號2390-5,25),也充当自噬诱导剂。

2684

鹽酸可樂定

可乐定是一种降压药,可作为α2-肾上腺素能受体激动剂,可通过集中抑制交感神经活动来降低外周血管阻力,可乐定的抗高血压作用也归因于其对咪唑啉(I1)受体的激动作用(Ki = 4-8 nM),也可作为独立于mTOR的自噬增强剂。

1686-5

多索嗎啡

多索嗎啡是一种细胞渗透性的,选择性,可逆,具有ATP竞争性的AMP活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂(在5 ?M ATP且无AMP的情况下,Ki = 109 nM),不仅影响包括JAK3,PKA,PKCθ,SYK和ZAPK在内的几种与结构相关的激酶的活性,还抑制I型骨形态发生蛋白(BMP)受体(ALK2,ALK3和ALK6)。此外,最近,Dorsomorphin已显示出通过不依赖AMPK抑制作用的Akt / mTOR途径阻断,在癌细胞中诱导保护性自噬。

2683

鹽酸洛哌丁胺

洛哌丁胺是一种止泻药,可作为非选择性的Ca?2通道阻滞剂,在纳摩尔浓度(Ki = 2 nM)下,洛哌丁胺与μ阿片受体结合,也可作为独立于mTOR的自噬增强剂。

B1977-500

 

Rasfonin

Rasfonin是从Talaromyces sp中分离的,它是ras依赖性细胞中的选择性凋亡诱导剂,Rasfonin诱导自噬并伴随Akt磷酸化的上调。

1827-10

Rottlerin

Rottlerin最初报道为是对PKCδ具有选择性的蛋白激酶C同工型抑制剂,然而,最近的研究表明,Rottlerin在体外不能阻断PKCδ的活性,但能阻断其他激酶和非激酶蛋白,并能高效激活多个Ca 2+敏感的K +通道,通过抑制mTORC1诱导自噬。

9580-5

SBI-0206965

SBI-0206965是选择性的,细胞渗透性的自噬激酶ULK1抑制剂,它抑制ULK1激酶IC 50为108 nM, 抑制ULK2 IC 50为711 nM。SBI-0206965通过抑制细胞中ULK1介导的磷酸化事件,调节自噬和细胞存活。SBI-0206965与雷帕霉素(mTOR)抑制剂的机制靶标极大地协同作用,可以杀死肿瘤细胞。

1865-5

SMER28

SMER28是一種細胞滲透性物質,獨立于mTOR的機制,充當自噬的正調節劑,SMER28增加自噬體的合成並增強模型自噬底物如A53Tα-突觸核蛋白和突變亨廷頓蛋白片段的清除,它在亨廷頓舞蹈病(HD)的果蠅模型中也具有保護作用。

2258-5

黃腐酚

黃腐酚是一种细胞渗透性的,生物活性类黄酮抗氧化剂,与含valosin蛋白的蛋白质(VCP)的N末端结构域结合,该蛋白质是自噬小体成熟的必需蛋白质。黃腐酚会抑制VCP的功能,从而损害自噬体的成熟并导致微管相关蛋白1轻链3-II(LC3-II)的积累。

 

4、自噬熒光染色試劑盒:

Cell Explorer 细胞自噬检测荧光成像试剂盒

23001

Cell Meter 细胞自噬检测试剂盒 绿色荧光

23002

 

艾美捷還提供全系的自噬相關的抗體,這裏篇幅有限,暫不列舉,有需要的親們可以聯系小艾。

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